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Carbatrol Reacciones dermatológicas serias y HLA-B * 1502 ALELO Reacciones dermatológicas graves ya veces mortales, que incluyen necrólisis epidérmica tóxica (NET) Y SÍNDROME de Stevens-Johnson (SJS), se han notificado durante el tratamiento con carbamazepina. Estas reacciones se estima que ocurre en 1 a 6 por 10.000 nuevos usuarios en los países con poblaciones PRINCIPALMENTE caucásico, pero el riesgo en algunos países asiáticos se estima en unas 10 veces mayor. Los estudios en pacientes de ascendencia china han encontrado una fuerte asociación entre el riesgo de DESARROLLO SJS / TEN y la presencia de HLA-B * 1502, hereditario alélicas variante del gen HLA-B. HLA-B * 1502 se encuentra casi exclusivamente en pacientes con ascendencia a través de amplias zonas de Asia. Pacientes con ascendencia EN poblaciones genéticamente EN RIESGO deben ser examinados para la presencia de HLA-B * 1502 ANTES DE LA iniciar el tratamiento con Carbatrol & registro ;. Pacientes que dieron positivo para el alelo no debe ser entendido CON Carbatrol & registro; Menos que el beneficio supere claramente el riesgo (ver Advertencias y precauciones / pruebas de laboratorio). Anemia aplásica y agranulocitosis Anemia aplásica y agranulocitosis se han reportado en asociación con el uso de la carbamazepina. Los datos de un estudio de casos y control de la población BASADA demostrar que el riesgo de desarrollar estas reacciones es 5-8 veces mayor que en la población general. Sin embargo el riesgo global de estas reacciones en la población general no tratada es baja, aproximadamente seis pacientes por millón de habitantes por año durante agranulocitosis y dos pacientes por millón de habitantes por año para la anemia aplásica. Aunque los informes del nivel transitorio o persistente DISMINUYERON conteo de plaquetas o glóbulos blancos no son poco comunes en asociación con el uso de la carbamazepina, no hay datos disponibles para estimar con precisión su incidencia o resultado. SIN EMBARGO, LA GRAN MAYORÍA DE LOS CASOS DE LEUCOPENIA no han progresado A LAS CONDICIONES más grave de anemia aplásica o agranulocitosis. Por la incidencia muy baja de agranulocitosis y anemia aplásica, LA GRAN MAYORÍA DE MENORES cambios hematológicos observados en seguimiento de los pacientes en la carbamazepina es poco probable que señalizar la existencia de SEA anormalidad. No obstante, PRUEBAS HEMATOLOGICAL PRETREATMENT COMPLETA debe obtenerse a la línea de base. SI un paciente en el curso del tratamiento muestra una baja o disminución de glóbulos cantidad de plaquetas y blanca, el paciente debe ser estrechamente monitorizados. Discontinuación de la droga se debe considerar si cualquier evidencia de SIGNIFICATIVO DE MÉDULA ÓSEA DEPRESIÓN se desarrolla. Antes de prescribir Carbatrol & registro ;. el médico debe estar completamente familiarizado con los detalles de esta información de prescripción, en particular con respecto a su uso con otros medicamentos, especialmente los que acentúan el potencial toxicidad. Descripción Carbatrol Carbatrol & registro; es un anticonvulsivo y analgésico específico para la neuralgia del trigémino, disponible para administración oral como 100 mg, 200 mg y 300 mg cápsulas de liberación prolongada de la carbamazepina, la USP. La carbamazepina es un polvo blanco a blanquecino, prácticamente insoluble en agua y soluble en alcohol y en acetona. Su peso molecular es 236,27. Su nombre químico es 5H-dibenzo [b, f] azepina-5-carboxamida, y su fórmula estructural es: Carbatrol & registro; es una formulación de cápsula de múltiples componentes que consta de tres diferentes tipos de perlas: perlas de liberación inmediata, cuentas de liberación prolongada, y perlas de liberación entérica. Los tres tipos de perlas se combinan en una proporción específica para proporcionar la dosificación dos veces al día de Carbatrol & registro; . Ingredientes inactivos. ácido cítrico, dióxido de silicio coloidal, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, polietilenglicol, povidona, lauril sulfato de sodio, talco, citrato de trietilo y otros ingredientes. Las cáscaras 100 mg cápsulas contienen gelatina NF, FD & amp; C Blue # 2, amarillo óxido de hierro y dióxido de titanio y están impresas con tinta blanca; las conchas 200 mg cápsulas contienen gelatina NF, FD & amp; C Rojo # 3, FD & amp; C Amarillo # 6, Óxido de hierro amarillo, FD & amp; C Blue # 2, y dióxido de titanio, y están impresas con tinta blanca; y los 300 mg cubiertas de las cápsulas contienen gelatina NF, FD & amp; C Azul # 2, FD & amp; C Amarillo # 6, óxido de hierro rojo, amarillo óxido de hierro y dióxido de titanio, y están impresas con tinta blanca. Carbatrol - Farmacología Clínica En ensayos clínicos controlados, carbamazepina ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la psicomotor y ataques epilépticos, así como la neuralgia del trigémino. Mecanismo de acción La carbamazepina ha demostrado tener propiedades anticonvulsivantes en ratas y ratones con convulsiones inducidas eléctricamente y químicamente. Parece actuar mediante la reducción de las respuestas polisinápticos y el bloqueo de la potenciación post-tetánica. La carbamazepina reduce en gran medida o elimina el dolor inducido por la estimulación del nervio infraorbital en gatos y ratas. Se deprime potencial del tálamo y bulbar y reflejos externos, incluyendo el reflejo linguomandibular en los gatos. La carbamazepina es no relacionado químicamente con otros anticonvulsivos u otros medicamentos usados para controlar el dolor de la neuralgia del trigémino. Se desconoce el mecanismo de acción. El metabolito principal de la carbamazepina, carbamazepina-10,11-epóxido, tiene actividad anticonvulsiva como se ha demostrado en varios modelos animales in vivo de convulsiones. Aunque la actividad clínica para el epóxido se ha postulado, no se ha establecido la importancia de su actividad con respecto a la seguridad y eficacia de la carbamazepina. farmacocinética Carbamazepina (CBZ): toma cada 12 horas, cápsulas de liberación prolongada carbamazepina proporcionar niveles de estado estacionario en plasma comparables a carbamazepina comprimidos de liberación inmediata administradas cada 6 horas, cuando se administra en la misma dosis diaria total mg. Tras una dosis única de liberación prolongada de 200 mg por vía oral de la carbamazepina, la concentración plasmática máxima fue de 1,9 y plusmn; 0.3 y mu; g / ml y el tiempo para alcanzar el pico fue de 19 y plusmn; 7 horas. Después de la administración crónica (800 mg cada 12 horas), los niveles pico fueron 11,0 y plusmn; 2.5 y mu; g / ml y el tiempo para alcanzar el pico fue de 5,9 y plusmn; 1,8 horas. La farmacocinética de la carbamazepina de liberación prolongada es lineal en el rango de dosis única de 200-800 mg. La carbamazepina es del 76% a las proteínas plasmáticas. La carbamazepina se metaboliza principalmente en el hígado. El citocromo P450 3A4 fue identificado como el principal isoforma responsable de la formación de carbamazepina-10,11-epóxido. Dado que la carbamazepina induce su propio metabolismo, la vida media es también variable. Después de una dosis única de liberación prolongada de la carbamazepina, la gama media de vida media de 35-40 horas y 12-17 horas por la administración repetida. El aclaramiento oral aparente después de una sola dosis fue de 25 y plusmn; 5 ml / min y tras la dosificación múltiple fue de 80 y plusmn; 30 ml / min. Después de la administración oral de 14C-carbamazepina, el 72% de la radiactividad administrada se encuentra en la orina y 28% en las heces. Esta radiactividad urinaria fue compuesta en gran parte de los metabolitos hidroxilados y conjugados, con sólo el 3% de carbamazepina sin cambios. La carbamazepina-10,11-epóxido (CBZ-E): La carbamazepina-10,11-epóxido se considera que es un metabolito activo de la carbamazepina. Tras una dosis única de liberación prolongada de 200 mg por vía oral de la carbamazepina, la concentración plasmática máxima de carbamazepina-10,11-epóxido fue de 0,11 y el plusmn; 0.012 y mu; g / ml y el tiempo para alcanzar el pico fue de 36 y plusmn; 6 horas. Después de la administración crónica de una dosis de liberación prolongada de la carbamazepina (800 mg cada 12 horas), los niveles máximos de carbamazepina-10,11-epóxido eran 2,2 y plusmn; 0.9 y mu; g / ml y el tiempo para alcanzar el pico fue de 14 y plusmn; 8 horas. La vida media plasmática de carbamazepina-10,11-epóxido de carbamazepina tras la administración es de 34 y plusmn; 9 horas. Después de una dosis oral única de carbamazepina de liberación prolongada (200-800 mg) de la AUC y Cmax de carbamazepina-10,11-epóxido eran menos del 10% de la carbamazepina. Después de dosis múltiples de carbamazepina de liberación prolongada (800-1600 mg al día durante 14 días), el AUC y la C max de carbamazepina-10,11-epóxido se relacionó con la dosis, que van desde 15,7 y mu; g. hr/mL y 1,5 y mu; g / ml a 800 mg / día a 32,6 y mu; g. hr/mL y 3,2 y mu; g / ml a 1600 mg / día, respectivamente, y eran menos del 30% de la carbamazepina. Carbamazepina-10,11-epóxido es del 50% a las proteínas plasmáticas. Efecto de los alimentos: Una dieta comida rica en grasas aumentó la tasa de absorción de una dosis única de 400 mg (media Tmáx se redujo de 24 horas, en el estado de ayuno, a las 14 horas y la Cmáx aumentó de 3.2 a 4.3 y mu; g / ml ), pero no en la medida (AUC) de absorción. La vida media de eliminación no cambia entre un estado alimentado y en ayunas. El estudio de dosis múltiple realizado en el estado alimentado mostró que los valores de Cmax en estado estacionario se encontraban dentro del intervalo de concentración terapéutica. El perfil farmacocinético de liberación prolongada carbamazepina fue similar cuando se administra por aspersión las perlas más de puré de manzana en comparación con la cápsula intacta administrado en el estado de ayuno. Poblaciones especiales Disfunción hepática: El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la carbamazepina no se conoce. Sin embargo, dado que la carbamazepina se metaboliza principalmente en el hígado, es prudente proceder con precaución en pacientes con disfunción hepática. Disfunción renal: El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de la carbamazepina no se conoce. Género: No hay diferencia en la media max AUC y C de la carbamazepina y carbamazepina-10,11-epóxido se encontró entre machos y hembras. Edad: La carbamazepina se metaboliza más rápidamente a la carbamazepina-10,11-epóxido en niños pequeños que en adultos. En los niños menores de 15, existe una relación inversa entre la relación de CBZ-E / CBZ y el aumento de la edad. Raza: No existe información disponible sobre el efecto de la raza sobre la farmacocinética de la carbamazepina. El riesgo relativo de pensamientos o conductas suicidas fue mayor en los ensayos clínicos de la epilepsia que en los ensayos clínicos de las enfermedades psiquiátricas o de otro tipo, pero las diferencias de riesgo absoluto fueron similares para la epilepsia y afecciones psiquiátricas. Cualquier persona que considere prescribir Carbatrol & registro; o cualquier otro AED debe equilibrar el riesgo de pensamientos o conductas suicidas, con el riesgo de la enfermedad no tratada. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se prescriben fármacos antiepilépticos están asociadas con morbilidad y mortalidad y un aumento del riesgo de pensamientos o conductas suicidas. En caso de pensamientos suicidas y comportamiento surgen durante el tratamiento, el médico debe considerar si la aparición de estos síntomas en un paciente determinado puede estar relacionado con la enfermedad que se está tratando. Los pacientes, sus cuidadores y familias deben ser informados de que los AED aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y deben ser advertidos de la necesidad de estar alerta a la aparición o el empeoramiento de los signos y síntomas de la depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento, o pensamientos de autolesión. Las conductas preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de salud. Uso en el Embarazo La carbamazepina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Los datos epidemiológicos sugieren que puede haber una asociación entre el uso de carbamazepina durante el embarazo y malformaciones congénitas, incluyendo la espina bífida. El médico que prescribe deseará que sopesar los beneficios de la terapia contra los riesgos en el tratamiento o aconsejar a las mujeres en edad fértil. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. revisiones de casos retrospectivos sugieren que, en comparación con la monoterapia, puede haber una mayor prevalencia de efectos teratogénicos asociados con el uso de anticonvulsivos en terapia de combinación. En los seres humanos, el paso transplacentaria de la carbamazepina es rápida (30-60 minutos), y el fármaco se acumula en los tejidos fetales, con niveles más altos encontrados en el hígado y el riñón que en cerebro y pulmón. La carbamazepina se ha demostrado que tienen efectos adversos en los estudios de reproducción en ratas cuando se administra por vía oral en dosis de 10-25 veces la máxima dosis diaria humana (MHDD) de 1200 mg sobre una base de mg / kg o 1,5-4 veces el MHDD en mg / m 2 base. En los estudios de teratogenia rata, 2 de 135 crías mostraron nervios retorcidos a 250 mg / kg y 4 de 119 crías a 650 mg / kg mostraron otras anomalías (paladar hendido, pie zambo, 1; 1; anoftalmos, 2). En los estudios de reproducción en ratas, la descendencia de enfermería demostró una falta de aumento de peso y un aspecto descuidado a una dosis materna de 200 mg / kg. Los fármacos antiepilépticos, no deben interrumpirse abruptamente en pacientes en los que se administra el medicamento para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar el estado epiléptico con hipoxia concurrente y riesgo para la vida. En casos individuales en los que la gravedad y la frecuencia del trastorno convulsivo son tales que la eliminación del medicamento no representa una amenaza grave para el paciente, la interrupción de la droga puede ser considerada antes de y durante el embarazo, aunque no se puede afirmar con certeza que incluso convulsiones menores no suponen un riesgo para el desarrollo del embrión o feto. Las pruebas para detectar defectos utilizando procedimientos aceptados actuales deben ser considerados como una parte de la atención prenatal de rutina en mujeres en edad fértil que recibe la carbamazepina. Ha habido algunos casos de convulsiones neonatales y / o depresión respiratoria reportados en asociación con carbamazepina materna y otras drogas anticonvulsiva concomitante. Unos pocos casos de vómitos neonatal, diarrea y / o disminución de la alimentación también se han reportado en asociación con el uso de carbamazepina materna. Estos síntomas pueden representar un síndrome de abstinencia neonatal. Para proporcionar información sobre los efectos de la exposición en el útero a Carbatrol & registro ;. Se aconseja a los médicos a recomendar que los pacientes embarazadas que toman Carbatrol & registro; inscribirse en el Registro de mujeres embarazadas que toman fármacos antiepilépticos de América del Norte (NAAED). Esto se puede hacer llamando al número gratuito 1-888-233-2334, y debe realizarse por los propios pacientes. La información sobre el registro también se puede encontrar en la página web http://www. aedpregnancyregistry. org/. General La carbamazepina ha mostrado una actividad anticolinérgica leve; Por lo tanto, los pacientes con aumento de la presión intraocular se deberá vigilar estrechamente durante el tratamiento. Debido a la relación de la droga a otros compuestos tricíclicos, la posibilidad de la activación de una psicosis latente y, en pacientes de edad avanzada, de confusión o agitación debe ser considerado. El uso de Carbatrol & registro; debe evitarse en pacientes con antecedentes de porfiria hepática (porfiria intermitente aguda, por ejemplo, porfiria variegata, porfiria cutánea tardía). Los ataques agudos han sido reportados en pacientes que reciben este tipo de Carbatrol & registro; terapia. administración La carbamazepina también se ha demostrado para aumentar precursores de porfirina en los roedores, un mecanismo presunta para la inducción de los ataques agudos de porfiria. precauciones General Antes de iniciar el tratamiento, se debe hacer una historia clínica detallada y un examen físico. La carbamazepina se debe utilizar con precaución en pacientes con un trastorno convulsivo mixto que incluye las crisis de ausencia atípicas, ya que en estos pacientes la carbamazepina se ha asociado con el aumento de la frecuencia de las convulsiones generalizadas (ver INDICACIONES Y USO). El tratamiento debe ser prescrito sólo después de la evaluación crítica beneficio-riesgo en pacientes con antecedentes de cardiaca, hepática, renal o daño; hematológica reacción adversa a otras drogas; o interrumpido ciclos de tratamiento con carbamazepina. La hiponatremia, el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, y la intoxicación por agua La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con Carbatrol & registro ;. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado de la síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). El riesgo de desarrollar SIADH con Carbatrol & registro; el tratamiento puede ser relacionada con la dosis. Los pacientes ancianos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia. Los pacientes tratados con diuréticos pueden estar en mayor riesgo. Considerar el suspender Carbatrol & registro; en pacientes con hiponatremia sintomática. Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, confusión, debilidad y falta de equilibrio, lo que puede provocar caídas. Información para los pacientes Los pacientes deben ser informados de la disponibilidad de una Guía del medicamento y que deben ser instruidos para leer la Guía del medicamento antes de tomar Carbatrol & registro; . Los pacientes deben ser conscientes de los signos tóxicos y síntomas tempranos de potencial hematológicas, dermatológicas, hipersensibilidad o reacciones hepáticas. Estos síntomas pueden incluir, pero no se limitan a, fiebre, dolor de garganta, sarpullido, úlceras en la boca, moretones con facilidad, linfadenopatía y petequias o hemorragia purpuric, y en el caso de reacciones hepáticas, anorexia, náuseas / vómitos o ictericia. Los pacientes deben ser advertidos de que, debido a que estos signos y síntomas pueden ser señal de una reacción grave, deben reportar cualquier ocurrencia de inmediato a sus médicos. Además, el paciente debe ser advertido de que estos signos y síntomas deben ser reportados, incluso si es leve o cuando se producen después de un uso prolongado. Los pacientes, sus cuidadores y familias se debe aconsejar que los antiepilépticos, incluyendo Carbatrol y registro ;, pueden aumentar el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y debe ser advertido de la necesidad de estar alerta a la aparición o el empeoramiento de los síntomas de la depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento, o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento, o pensamientos de autolesión. Las conductas preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de salud. Se debe tener precaución si se toma alcohol en combinación con Carbatrol & registro; terapia, debido a un posible efecto sedante aditivo. Dado que se pueden producir mareos y somnolencia, los pacientes deben ser advertidos sobre los peligros de la maquinaria o automóviles o realizar otras tareas potencialmente peligrosas. Los pacientes deben ser alentados a inscribirse en el Registro de embarazos NAAED si se quedan embarazadas. Este registro está recogiendo información sobre la seguridad de los fármacos antiepilépticos durante el embarazo. Para inscribirse, los pacientes pueden llamar al número gratuito 1-888-233-2334 (véase Advertencias - Uso en el embarazo). Si es necesario, el Carbatrol & registro; Las cápsulas pueden abrirse y espolvorear su contenido sobre los alimentos, como por ejemplo una cucharadita de puré de manzana o de otros productos alimenticios similares. Carbatrol & registro; cápsulas o sus contenidos no deben triturarse o masticarse. Carbatrol & registro; puede interactuar con algunos medicamentos. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de que informe a sus médicos el uso de cualquier medicamento con receta o sin receta medicamentos o productos herbales. Los pacientes, sus cuidadores y familias deben ser informados de la disponibilidad de una guía de la medicación, y deben ser instruidos para leer la Guía del medicamento antes de tomar Carbatrol & registro ;. Ver FDA aprobó guía de la medicación. Pruebas de laboratorio Para genéticamente en riesgo los pacientes [Ver ADVERTENCIAS], se recomienda de alta resolución 'HLA-B * 1502 escribiendo'. La prueba es positiva si se detectan uno o dos HLA-B * 1502 alelos y negativa si no se detectan HLA-B * 1502 alelos. hemogramas completos de tratamiento previo, incluyendo plaquetas y reticulocitos y, posiblemente, hierro sérico, deben obtenerse como línea de base. Si un paciente en el curso del tratamiento muestra una baja o disminución de glóbulos blancos cantidad de plaquetas, el paciente debe ser monitoreado de cerca. La suspensión del fármaco se debe considerar si cualquier evidencia de depresión de la médula ósea significativa desarrolla. Línea de base y evaluaciones periódicas de la función hepática, particularmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, se deben realizar durante el tratamiento con este medicamento ya que puede ocurrir daño hepático. Además, se han notificado casos raros de insuficiencia hepática (ver Reacciones adversas, hígado). El medicamento debe interrumpirse de inmediato en casos de disfunción hepática agravada o enfermedad hepática activa. La línea de base y los exámenes oculares periódicos, incluyendo lámpara de hendidura, fondo de ojo, y tonometría, se recomiendan ya que muchos fenotiazinas y fármacos relacionados han demostrado que causa cambios en los ojos. Línea de base y completas determinaciones periódicas de análisis de orina y de BUN se recomiendan para los pacientes tratados con este fármaco debido a la disfunción renal observada. Los aumentos en el colesterol total, LDL y HDL se han observado en algunos pacientes que toman anticonvulsivos. Por lo tanto, también se recomienda la evaluación periódica de estos parámetros. El monitoreo de los niveles en sangre (ver Farmacología clínica) ha aumentado la eficacia y la seguridad de los anticonvulsivantes. Esta vigilancia puede ser particularmente útil en los casos de aumento dramático en la frecuencia de las convulsiones y para la verificación de cumplimiento. Además, la medición de los niveles séricos de drogas puede ayudar en la determinación de la causa de la toxicidad cuando se utiliza más de un medicamento. Pruebas de función tiroidea se han reportado para mostrar valores disminuyeron con la carbamazepina se administra solo. La interferencia con algunas pruebas de embarazo se ha informado. Interacciones con la drogas las interacciones clínicamente significativas se han producido con las medicaciones concomitantes e incluyen, pero no se limitan a lo siguiente: Agentes altamente unido a proteínas plasmáticas: La carbamazepina no se une a las proteínas plasmáticas; Por lo tanto, la administración de Carbatrol & registro; a un paciente que está tomando otro medicamento que es altamente unido a proteínas no debe causar un aumento en las concentraciones libres de la otra droga. Los agentes que inhibe al citocromo P450 isoenzimas y / o epóxido hidrolasa: La carbamazepina se metaboliza principalmente por el citocromo P450 (CYP) 3A4 activa a la carbamazepina 10,11-epóxido, que se metaboliza más a la trans-diol por la epóxido hidrolasa. Por lo tanto, existe la posibilidad de interacción entre la carbamazepina y cualquier agente que inhibe el CYP3A4 y / o epóxido hidrolasa. Los agentes que son inhibidores de CYP3A4 que se han encontrado, o que se espera, para aumentar los niveles plasmáticos de Carbatrol & registro; son los siguientes: Acetazolamida, antifúngicos azoles, cimetidina, claritromicina (1), dalfopristina, danazol, delavirdina, diltiazem, eritromicina (1), fluoxetina, fluvoxamina, zumo de pomelo, isoniazida, itraconazol, ketoconazol, loratadina, nefazodona, niacinamida, nicotinamida, inhibidores de la proteasa, propoxifeno , quinina, quinupristina, troleandomicina, valproato (1), verapamilo, zileuton. (1) también inhibe epóxido hidrolasa que resulta en aumento de los niveles de la carbamazepina metabolito activo 10, 11- epóxido Por lo tanto, si un paciente se haya ajustado a una dosis estable de Carbatrol & registro ;. y luego comienza un curso de tratamiento con uno de estos inhibidores de CYP3A4 o hidrolasa epóxido, es razonable esperar que una reducción de la dosis de Carbatrol & registro; puede ser necesario. Los agentes que inducen el citocromo P450 isoenzimas: La carbamazepina se metaboliza por el CYP3A4. Por lo tanto, existe la posibilidad de interacción entre la carbamazepina y cualquier agente que induce CYP3A4. Los agentes que son inductores del CYP que se han encontrado, o que se espera, para disminuir los niveles plasmáticos de Carbatrol & registro; son los siguientes: Cisplatino, doxorrubicina HCl, felbamato, rifampicina, fenobarbital, fenitoína (2), primidona, methsuximide, y teofilina (2) los niveles plasmáticos de fenitoína también se han reportado para aumentar y disminuir en presencia de carbamazepina, ver más abajo. Por lo tanto, si un paciente se haya ajustado a una dosis estable en Carbatrol & registro ;. y luego comienza un curso de tratamiento con uno de estos inductores de CYP3A4, es razonable esperar que un aumento de la dosis de Carbatrol & registro; puede ser necesario. Los agentes con niveles inferiores en los casos de carbamazepina debido a la inducción de enzimas del citocromo P450: La carbamazepina se sabe que inducen el CYP1A2 y CYP3A4. Por lo tanto, existe la posibilidad de interacción entre la carbamazepina y cualquier agente metabolizado por una (o más) de estas enzimas. Los agentes que se han encontrado, o se espera que tengan niveles plasmáticos disminuidos en presencia de Carbatrol & registro; debido a la inducción de las enzimas CYP son los siguientes: El paracetamol, alprazolam, amitriptilina, bupropión, buspirona, citalopram, clobazam, clonazepam, clozapina, ciclosporina, delavirdina, desipramina, diazepam, dicumarol, doxiciclina, etosuximida, felbamato, felodipino, glucocorticoides, haloperidol, itraconazol, lamotrigina, levotiroxina, lorazepam, metadona, midazolam, mirtazapina, nefazodona (7), nortriptilina, olanzapina, oral y otros anticonceptivos hormonales (3), oxcarbazepina, fenitoína (4), praziquantel, inhibidores de la proteasa, quetiapina, risperidona, teofilina, topiramato, tiagabina, tramadol, triazolam, trazodona ( 5), valproato, warfarina (6), ziprasidona, y zonisamida. (3) El uso concomitante de Carbatrol & registro; con productos anticonceptivos hormonales (anticonceptivos orales, por ejemplo, implante subdérmico y levonorgestrel) pueden hacer que los anticonceptivos menos eficaces debido a que las concentraciones en plasma de las hormonas pueden disminuir. sangrado por disrupción y embarazos no deseados han sido reportados con carbamazepina. Los métodos alternativos o de respaldo de anticoncepción deben ser considerados. (4) La fenitoína también ha sido reportado para aumentar en presencia de carbamazepina. se recomienda un control cuidadoso de los niveles plasmáticos de fenitoína tras la co-medicación con carbamazepina. (5) Después de la administración de 400 mg de carbamazepina / día con 100 mg a 300 mg al día trazodona, carbamazepina reduce las concentraciones plasmáticas de trazodona (así como los meta-clorofenilpiperazina [mCPP]) en un 76 y 60% respectivamente, en comparación con los valores precarbamazepine. (6) el efecto anticoagulante de la warfarina se puede reducir en presencia de carbamazepina. (7) La administración conjunta de carbamazepina y nefazodona puede dar lugar a concentraciones plasmáticas insuficientes de nefazodona y su metabolito activo para lograr un efecto terapéutico. La coadministración de carbamazepina con nefazodona está contraindicado (véase Contraindicaciones). Por lo tanto, si un paciente se haya ajustado a una dosis estable en uno de los agentes en esta categoría y, a continuación comienza un ciclo de tratamiento con Carbatrol & registro ;. es razonable esperar que un aumento de la dosis para el agente concomitante puede ser necesario. Los agentes con niveles aumentados en la Presencia de Carbamazepina: Carbatrol & registro; aumenta los niveles plasmáticos de los siguientes agentes: La clomipramina HCl, fenitoína (8), y primidona (8) La fenitoína también se ha informado a disminuir en presencia de carbamazepina. se recomienda un control cuidadoso de los niveles plasmáticos de fenitoína tras la co-medicación con carbamazepina. Por lo tanto, si un paciente se haya ajustado a una dosis estable en uno de los agentes en esta categoría, y luego comienza un curso del tratamiento con Carbatrol & registro ;. es razonable esperar que una disminución de la dosis para el agente concomitante puede ser necesario. Farmacológicos / Interacciones farmacodinámicas con Carbamazepina: La coadministración de Carbatrol & registro; con delavirdina puede conducir a la pérdida de la respuesta virológica y posible resistencia a la delavirdina oa la clase de los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (véase Contraindicaciones). La administración concomitante de carbamazepina y litio puede aumentar el riesgo de efectos secundarios neurotóxicos. Dadas las propiedades anticonvulsivantes de la carbamazepina, Carbatrol & registro; puede reducir la función de la tiroides como se ha observado con otros anticonvulsivos. Además, los medicamentos contra la malaria, como la cloroquina y la mefloquina, pueden antagonizar la actividad de la carbamazepina. Así, si un paciente se haya ajustado a una dosis estable en uno de los agentes a esta categoría, y luego comienza un curso de tratamiento con Carbatrol & registro ;. es razonable esperar que un ajuste de la dosis puede ser necesaria. Debido a su efecto primario del SNC, se debe tener precaución cuando se Carbatrol & registro; se toma con otros medicamentos de acción central y alcohol. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: La administración de carbamazepina a ratas Sprague-Dawley durante dos años en la dieta en dosis de 25, 75 y 250 mg / kg / día (dosis baja de aproximadamente 0,2 veces la dosis diaria máxima en humanos de 1200 mg sobre una base de mg / m2) , dio lugar a un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de tumores hepatocelulares en las hembras y de adenomas benignos de células intersticiales de los testículos de los machos. Carbamazepina debe, por lo tanto, se considera cancerígeno en ratas Sprague-Dawley. Los estudios de mutagenicidad en bacterias y mamíferos utilizando carbamazepina produjeron resultados negativos. La importancia de estos hallazgos con relación a la utilización de la carbamazepina en los seres humanos es, en la actualidad, desconocido. Uso en el Embarazo Embarazo categoría D (Ver ADVERTENCIAS) Trabajo y entrega El efecto de la carbamazepina en el trabajo humano y la entrega es desconocido. Las madres lactantes La carbamazepina y su metabolito epóxido se transfieren a la leche materna y durante la lactancia. Las concentraciones de carbamazepina y su metabolito epóxido son de aproximadamente 50% de la concentración del plasma materno. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de la carbamazepina, la decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico La evidencia sustancial de la eficacia de la carbamazepina para su uso en el tratamiento de los niños con epilepsia (Vea indicaciones de los tipos de convulsiones específicos) se deriva de las investigaciones clínicas realizadas en los adultos y de estudios en varios sistemas in vitro que apoyan la conclusión de que (1) los mecanismos patogénicos que subyace propagación de las convulsiones son esencialmente idénticas en adultos y niños, y (2) el mecanismo de acción de la carbamazepina en el tratamiento de las convulsiones es esencialmente idéntico en adultos y niños. En su conjunto, esta información apoya la conclusión de que el rango terapéutico generalmente aceptable de carbamazepina total en el plasma (es decir, 4-12 y mu; g / ml) es el mismo en niños y adultos. Las pruebas reunidas se obtiene principalmente de uso a corto plazo de la carbamazepina. La seguridad de la carbamazepina en los niños se ha estudiado sistemáticamente hasta 6 meses. No hay datos a largo plazo de los ensayos clínicos está disponible. uso geriátrico No se han realizado estudios sistemáticos en pacientes geriátricos. Reacciones adversas General: Si las reacciones adversas son de tal gravedad que el fármaco debe interrumpirse, el médico debe tener en cuenta que la interrupción brusca de cualquier fármaco anticonvulsivo en un paciente que responde a la epilepsia puede conducir a convulsiones o incluso estado epiléptico con sus peligros que amenazan la vida. Las reacciones adversas más graves observados previamente con carbamazepina fueron reportados en el sistema hematopoyético y piel (ver recuadro de advertencia), y el sistema cardiovascular. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia, especialmente durante las fases iniciales de la terapia, son mareos, somnolencia, inestabilidad, náuseas y vómitos. Para reducir al mínimo la posibilidad de tales reacciones, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja recomendada. Las siguientes reacciones adversas se reportaron previamente con carbamazepina: Sistema hematopoyético: La anemia aplástica, agranulocitosis, pancitopenia, depresión de la médula ósea, trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, eosinofilia, porfiria aguda intermitente. Piel: necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) (ver RECUADRO DE ADVERTENCIA), pruriginosas y eritematosas erupciones cutáneas, urticaria, reacciones de fotosensibilidad, alteraciones en la pigmentación de la piel, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y nudoso, púrpura, agravamiento de diseminada El lupus eritematoso, alopecia y diaforesis. En ciertos casos, la interrupción del tratamiento puede ser necesario. Casos aislados de hirsutismo se han reportado, pero la relación causal no está clara. Sistema cardiovascular: Insuficiencia cardíaca congestiva, edema, agravamiento de la hipertensión, hipotensión, síncope y colapso, agravamiento de la enfermedad de la arteria coronaria, arritmias y bloqueo AV, tromboflebitis, tromboembolismo y adenopatía o linfadenopatía. Algunas de estas complicaciones cardiovasculares han resultado en muertes. El infarto de miocardio se ha asociado con otros compuestos tricíclicos. Hígado: Las anomalías en las pruebas de función hepática, ictericia colestática y hepatocelular, hepatitis e insuficiencia hepática. Sistema respiratorio: hipersensibilidad pulmonar que se caracteriza por fiebre, disnea, neumonitis o neumonía. Sistema genitourinario: frecuencia urinaria, retención urinaria aguda, oliguria con presión arterial elevada, uremia, insuficiencia renal, y la impotencia. La albuminuria, también se ha informado de glucosuria, BUN elevado, y depósitos microscópicos en la orina. atrofia testicular se produjo en ratas que recibieron carbamazepina oralmente de 4-52 semanas a niveles de dosificación de 50 a 400 mg / kg / día. Además, las ratas que recibieron carbamazepina en la dieta durante 2 años a niveles de dosificación de 25, 75, y 250 mg / kg / día tuvo una incidencia relacionada con la dosis de la atrofia testicular y espermatogénesis. En los perros, se produce una decoloración de color marrón, probablemente un metabolito, en la vejiga urinaria a niveles de dosificación de 50 mg / kg / día y superiores. La relevancia de estos hallazgos en humanos es desconocida. Sistema nervioso: mareos, somnolencia, trastornos de coordinación, confusión, dolor de cabeza, fatiga, visión borrosa, alucinaciones visuales, diplopía transitoria, trastornos oculomotores, nistagmo, alteraciones del habla, movimientos involuntarios anormales, neuritis periférica y parestesias, depresión con agitación, locuacidad, el tinnitus y la hiperacusia. Se han notificado casos de parálisis asociada y otros síntomas de insuficiencia arterial cerebral, pero no se ha establecido la relación exacta de estas reacciones a la droga. Casos aislados de síndrome neuroléptico maligno se han reportado con el uso concomitante de fármacos psicotrópicos. Sistema digestivo: náuseas, vómitos, malestar gástrico y dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, anorexia, y la sequedad de la boca y la faringe, incluyendo glositis y estomatitis. Ojos: dispersada puntiformes opacidades del cristalino cortical, así como la conjuntivitis, se han reportado. Aunque no se ha establecido una relación causal directa, muchos fenotiazinas y fármacos relacionados han demostrado que causa cambios en los ojos. Sistema musculoesquelético: La pérdida de hueso, dolor en las articulaciones y músculos, y calambres en las piernas. Metabolismo: La fiebre y escalofríos. Se han reportado disminución en los niveles de calcio en plasma que conduce a la osteoporosis. Se han reportado casos aislados de un síndrome similar al lupus eritematoso: otros. Ha habido informes ocasionales de los niveles elevados de colesterol, colesterol HDL y triglicéridos en pacientes que toman anticonvulsivos. Un caso de meningitis aséptica, acompañado de mioclono y eosinofilia periférica, se ha informado en un paciente que toma carbamazepina en combinación con otros medicamentos. El paciente fue dechallenged con éxito, y la meningitis reapareció la reintroducción del fármaco con carbamazepina. Abuso de Drogas y Dependencia No hay evidencia de potencial de abuso se ha asociado con la carbamazepina, ni existe evidencia de dependencia psicológica o física en el ser humano. SOBREDOSIS Toxicidad aguda ; 60 g (hombre de 39 años de edad) los adultos, & gt: dosis letal bajo conocido. Las dosis más alta conocidos sobrevivieron: adultos, 30 g (mujer de 31 años de edad); niños, 10 g (niño de 6 años de edad); niños pequeños, 5 g (3 años de edad, niña). DL50 oral en animales (mg / kg): ratones, 1100 a 3750; ratas, 3850-4025; conejos, 1500-2680; conejillos de indias, 920. Signos y síntomas Los primeros signos y síntomas aparecen después de 1-3 horas. trastornos neuromusculares son los más destacados. trastornos cardiovasculares generalmente son más leves, y las complicaciones cardíacas graves se producen sólo cuando las dosis muy altas (& gt; 60 g) se han ingerido. Respiración: La respiración irregular, depresión respiratoria. No hay un antídoto especifico. Carbatrol & registro; Carbatrol & registro; Carbatrol & registro; Carbatrol & registro; &dupdo; Carbatrol & registro; Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición o tratamiento médico. Los síntomas pueden incluir: erupción cutánea Llame a su médico de inmediato si usted tiene cualquiera de estos síntomas: hemorragias o hematomas inusuales coloración amarillenta de la piel o la parte blanca de sus ojos náuseas o vómitos que no desaparece Estos síntomas pueden ser los primeros signos de una reacción grave. pensamientos de suicidio o de morir depresión nueva o peor sensación de agitación o inquietud ataques de pánico problemas para dormir (insomnio) irritabilidad nueva o peor actuando agresivo, estar enojado, o violento por impulsos peligrosos un aumento en la actividad extrema y hablar (manía) otros cambios inusuales en el comportamiento o estado de ánimo ¿Cómo puedo ver los primeros síntomas de pensamientos y acciones suicidas? Prestar atención a cualquier cambio, especialmente los cambios repentinos en el estado de ánimo, conductas, pensamientos o sentimientos. Mantenga todas las visitas de seguimiento con su profesional de la salud como estaba previsto. Llame a su profesional de la salud entre las visitas, según sea necesario, especialmente si usted está preocupado acerca de los síntomas. pensamientos o acciones suicidas pueden ser causados por otras cosas aparte de medicamentos. Si usted tiene pensamientos o acciones suicidas, su profesional médico puede comprobar si hay otras causas. tiene otras condiciones médicas si está embarazada o planea quedar embarazada. El objetivo de este registro es recoger información sobre la seguridad del medicamento antiepiléptico durante el embarazo. Usted puede inscribirse en este registro llamando al 1-888-233-2334. en período de lactancia o un plan para amamantar. Usted no debe hacer ambas cosas. Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma. incluyendo la prescripción y medicamentos sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. No iniciar o detener a otros medicamentos sin consultar a su profesional de la salud. Su profesional médico puede cambiar la dosis. Rápido, lento, o palpitaciones Desmayo coloración amarillenta de la piel o la parte blanca de sus ojos orina oscura moretones con facilidad náuseas o vómitos mareo náusea vómitos Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Carbatrol & registro; Carbatrol & registro; PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 300 mg cápsula de la botella Label Carbatrol & registro;
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